1. Роль оклацитинібу
Оклацитиніб — це синтетичний внутрішньоклітинний нерецепторний інгібітор тирозинкінази, який діє шляхом пригнічення різних цитокінів, що залежать від активності ферментів JAK1 і JAK3, які викликають свербіж, запалення та алергічні цитокіни.
Оклацітиніб є новим інгібітором JAK, який також пригнічує функцію JAK{{0}}залежних цитокінів у деяких реакціях проти алергії, запалення та свербіння. Дослідження показали, що пероральне введення 0.4-0.6 мг/кг оклацитинібу двічі на день експериментальним тваринам (собакам) є безпечним та ефективним для лікування свербежу, спричиненого атопічним дерматитом, а оклацитинібу малеат для собак має кращу ефективність, ніж пероральні кортикостероїди, такі як преднізолон. Під час лікування Оклацітиніб може полегшити свербіж протягом 24 годин, і понад 70% піддослідних тварин продемонстрували зменшення реакцій на свербіж більш ніж на 50% до 7 дня.
2. Клінічне застосування оклацитинібу
Наразі оклацітиніб схвалено Управлінням з контролю за харчовими продуктами США у 2013 році для боротьби з сверблячкою та атопічним дерматитом, викликаним алергічним дерматитом собак. Однак, незважаючи на те, що оклацитиніб має високу ефективність у лікуванні алергічних шкірних захворювань собак, сфера його дії відносно вузька. З одного боку, він мало впливає на цитокіни, які не беруть участі в активації JAK1. З іншого боку, його вплив на алергічні реакції в кінцевому підсумку проявляється лише в інгібуванні вивільнення гранул тучних клітин, тобто медіаторів алергії, і не може принципово блокувати зв’язування медіаторів алергії з відповідними рецепторами, таким чином не запобігаючи фундаментально виникненню та розвитку алергічні захворювання шкіри.
Оклацітиніб є новим інгібітором Янус-кінази (JAK) з активністю проти цитокінів, пов’язаних з алергією. Він був схвалений FDA США у 2013 році для контролю свербіння та атопічного дерматиту, викликаного алергічним дерматитом собак. Оклацітиніб (PF03394197) є новим інгібітором JAK та JAK1-залежних цитокінів зі значеннями IC50 10-99нМ (представники родини JAK) та 36-249нМ (JAK1-залежні цитокіни) , відповідно. Це високоефективний інгібітор JAK1, а також пригнічує функцію JAK1-залежних цитокінів у деяких реакціях проти алергії, запалення та свербіння. Він мало впливає на цитокіни, які не беруть участь в активації JAK1. Пероральне застосування оклацитинібу двічі на день у дозі 0.4-0.6 мг/кг є безпечним і ефективним для лікування свербіння, спричиненого атопічним дерматитом. Під час лікування оклацитиніб може полегшити свербіж протягом 24 годин, і в експериментах понад 70% піддослідних тварин (собак) продемонстрували зменшення реакцій на свербіж більш ніж на 50% до 7 дня.